二对甲苯磺酸拉帕替尼Lapatinib DitosylateCAS号388082-77-7柯莱生物原料

中文名称二对甲苯磺酸拉帕替尼中文同义词拉帕盐无水物;拉帕替尼二甲苯磺酸盐;N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[(2-甲磺酰乙基氨基)甲基]-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺二对甲苯磺酸盐;二对甲苯磺酸拉帕替尼;二对甲苯磺酸拉帕替尼(无水物);无水二甲苯磺酸拉帕替尼,拉帕替尼中间体;拉帕替尼二对甲苯磺酸;二对甲苯磺酸拉帕替尼(GW-572016)英文名称LapatinibDitosylate英文同义词TYKERBDITOSYLATE;GW572016DITOSYLATE;GW-572016DITOSYLATE;GW572016DITOSYLATEChemicalbook;GW-572016DITOSYLATE;Lapatinibditosylate;4-,N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)Methoxy]phenyl]-6-[5-[[[2-(Methylsulfonyl)ethyl]aMino]Methyl]-2-furanyl]-,4-Methylbenzenesulfonate(1:2);LapatinibDitosylate(Tykerb);GW572016ditosylate;GW-572016ditosylate;GW-572016FCAS号

体外研究弱抑制ErbB4活性，IC50为367nM,作用于EGFR和ErbB2比作用于其他激酶，如c-Src,c-Raf,MEK,ERK,c-Fms,CDK1,CDK2,p38,Tie-2,和VEGFR-2选择性高300多倍。Lapatinib作用于HN5细胞时，显著抑制受体EGFR和ErbB2自磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为170nM和80nM,而作用于BT474细胞时，IC50分别为210nM和60nM。与OSI-774和Iressa(ZD1839)优先抑制过量表达EGFR细胞生长不同,Lapatinib抑制过量表达EGFR和ErbB2细Chemicalbook胞生长。作用于过量表达EGFR或ErbB2的细胞具有高抑制活性，IC50为0.09-0.21μM,而作用于表达低水平EGFR或ErbB2的细胞，IC50为3-12μM,比作用于正常纤维细胞选择性高100倍。Lapatinib有效抑制过量表达EGFR的HN5和A-431细胞生长，也抑制过量表达ErbB2的BT474和N87细胞生长，且显著诱导HN5细胞周期停在G1期，也诱导BT474细胞凋亡，与抑制AKT磷酸化相关。Lapatinib作用于含EGFR的L858R和T790M突变的抗Gefitinib的H1975细胞显著抑制Stat3磷酸化，导致细胞生长受抑制，IC50为1-2μM。

体内研究Lapatinib按~100mg/kg剂量口服处理，每天两次，显著抑制BT474和HN5移植瘤生长，这种作用存在Chemicalbook剂量依赖性。与在体外活性一致，Lapatinib按100-150mg/kg剂量处理携带H1975肿瘤的小鼠，延迟肿瘤生长。