氟化氢的化学反应性很强，与很多的化合物都可以发生反应。在其作为溶质时（水溶液中）是弱酸，作为溶剂的时候则为强酸，与无水硫酸相当。
在与氧化物和氢氧化物反应后生成水，与氯、溴、碘的金属化合物能够发生取代反应。能与大多数金属反应，与部分金属（Fe、Al、Ni、Mg等）反应会则形成不溶于HF的氟化物保护膜。