搞好环境卫生、禽舍通风，密度适当，排除各种应激因素，选择优良的消毒剂进行带鸡喷雾消毒，以减少空气中的大肠杆菌含量，同时还应进行药物预防。
大肠杆菌污染较为严重的鸡场应将药物预防纳入程序化。
具体方法为：进雏后使用雏禽生命元3～5天；42～45日龄雏鸡转育成鸡时，使用一杆清3～5天；有条件的鸡场可进行药敏试验选择敏感药物交替使用。
鸡群发生大肠杆菌病，应立即服一杆清或镰刀手等。早期投药可控制早期感染的病鸡，促使痊愈，防止新发病例的出现。对于已出现明显症状，体重已减轻的病鸡，应及时淘汰。同时加强饲养管理和带鸡消毒工作。
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针对耐药性大肠杆菌，目前只能从药物的配伍、剂型、给药时间等方面下工夫，尽可能最大程度地发挥药物疗效。鸡大肠杆菌病的最佳用药时间是早晨6～8时，因为这段时间是细菌兴奋度最高的时候，也是抑菌的较佳时间。