对乙酰氨基酚是全球最常用的解热镇痛药之一，在推荐剂量内通常安全，但超量使用可能导致严重肝损伤。美国FDA指出，该药物是美国药物性急性肝衰竭的首要原因。明确安全剂量上限及高风险因素，有助于合理用药。
对乙酰氨基酚主要作用于中枢神经系统，通过减少参与疼痛感知和体温调节的物质来缓解轻中度疼痛、发热及肌肉酸痛。其代谢几乎全部在肝脏完成，正常剂量下产生的少量活性代谢物会被迅速中和；剂量过高时，肝脏的自然保护机制可能被突破。
针对安全剂量，药品说明书建议健康成人每日最大剂量为4克，单次服药间隔至少6小时。多家医学协会则建议，在长期服用或存在风险因素的情况下，应将每日上限维持在3克左右。频繁多日连续使用或超过此限值，会显著增加副作用风险，尤其是仅在血液检查中才能发现的隐匿性肝损伤。
《Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology》期刊发表的系统综述指出，对乙酰氨基酚引发的肝毒性具有明确的剂量依赖性。该药物约占全球严重急性肝损伤病例的56%，以及所有药物性肝损伤的7%。研究强调，无论是急性过量中毒还是长期略超剂量服用，均可能诱发肝损伤，尤其在合并风险因素时更为突出。
部分人群按说明书剂量服用，肝损伤风险也会显著升高，需咨询医生后使用。高风险群体包括：患有肝炎、脂肪肝或肝硬化等肝病者（药物代谢能力受损）；经常饮酒者（肝脏负担加重且谷胱甘肽耗竭）；长期禁食或营养不良的成年人（谷胱甘肽储备不足）；服用多种药物的老年人（存在药物相互作用及代谢改变风险）；服用其他含对乙酰氨基酚复方制剂（如感冒药、止痛药）的患者。
巴西国家卫生监督局（Anvisa）提醒，该药为非处方药，但仍需严格关注剂量与疗程。安全用药建议包括：严格遵守6小时间隔与每日最大剂量；仔细阅读其他药品标签，避免重复摄入含对乙酰氨基酚的复方制剂；服药期间避免饮酒；连续使用不超过3至5天，若症状未缓解应就医；出现恶心、呕吐、右上腹痛或黄疸等症状疑似过量时，应立即寻求医疗帮助。