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- 发布时间
- 2022-12-30 12:30:30
抑yu症应激动物模型
(一)行为绝望模型
行为绝望模型具有简单、快速、敏感等特点,常用于抗抑郁yao物的快速筛选。小鼠悬尾实验:悬尾小鼠为克服不正常体位而挣扎活动,但活动一定时间后,出现间断性不动,显示“绝望”状态,多数抗抑郁药可有效缩短小鼠的不动时间。
(二)获得性无助模型
获得性无助是一种当大鼠接受无法控制或预知的厌恶xing刺激后,将其放在可以逃避dian击的环境中时,呈现出的逃避行为欠缺的现象,同时可伴有如食欲减退、体重减轻、运动性活动减少、攻击性降低等现象。多种临床对抑yu症有效的yao物和zhi疗方法可逆转“获得性无助”现象。
(三)慢性不可预见性应激模型
大鼠经历一系列严重的应激因子(如噪声、强光刺激、长时间行为限制等)后表现出活动能力下降。将几种不同的应激因子在实验全程中应用,顺序随机,使动物不能预料刺激的发生。主要模拟了人类yi郁的症状即快感缺乏,同时模拟了其他重型yi郁障碍的症状表现。如运动能力及社会交往能力下降、探索行为能力下降、qin犯攻击能力缺陷、xing行为能力下降等。
(四)孕期应激致子代抑郁模型
出生前暴露在应激条件下的SD大鼠,实验动物,成年期会出现持续的行为、神经内分泌和睡眠结构等改变,如行为焦躁、HPA轴功能亢进、矛盾睡眠增加,并与血浆皮质酮水平高度相关。在睡眠中的突出变化在很大程度上与yi郁障碍患者相似。
(五)社会挫败模型
具代表性的是地鼠的压抑模型,重庆动物模型,它是人为地将雄性地鼠配对饲养在同一环境中。两鼠之间会有“强”、“弱”之分,在“强”鼠面前,“弱”鼠出现体重减轻、自主活动减少、 HPA轴及交感神经亢奋的表现。这些症状可在一定程度上被一定剂量的抗yi郁药反转。
实验动物大、小鼠的采血方法
1、动物实验中剪尾采血:需血量少时可用此方法。将动物固定,显露尾部,将尾尘剪去约5mm,从尾根部向尾端部,血即从断端流出。若用二棉球涂擦尾部或事先将鼠尾浸在45℃水中数分钟,基因敲除,使尾部血管充盈,可采到较多的血,但注意二可致溶血。也可用锋利刀片割破尾动脉或尾静脉,让血液自行流出,采血后,消毒,止血。如将动物取血量可更多些。小鼠每次采血约0.1ml,大鼠约0.4 ml。为了多次反复取血应尽量从鼠尾末端开始。
2、动物实验中摘眼球采血:此法常用于鼠类大量采血。用左手固定动物,压迫眼球,尽量使眼球突出,右手用无钩弯镊子或弯止血钳迅速摘除眼球,立即将鼠倒置,头朝下,眼眶内很快流出血液。一般只适用于一次采血。大部动物采血后可以存活,可采另一侧眼球取血。
大鼠后眼框静脉丛取血方法
4、动物实验中颈静脉或颈动脉采血:将鼠,剪去一侧颈部外侧被毛,作颈静脉或颈动脉分离手术,用即可抽出所需血量。也可插入导管,反复采血。
5、断头采血:操作者左手拇指和食指握住鼠颈部,头朝下,用利剪在头颈间1/2处迅速剪动物头部,提起动物,血液即可流入准备好的容器中。
6、心脏采血:将动物,使其仰位固定,剪去胸前区毛,消毒皮肤,动物模型实验,在左侧第3—4肋间选择心博强处穿刺,血液借心脏跳动的力量进入。亦可在动物后,切开动物胸腔,直视心脏内抽血或剪破心脏,直接用、吸管等吸血。
动物模型的设计原则
易行性和经济性
在动物模型时,所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人近似,的疾病模型相似性好,但稀少昂贵,即使猕猴也不可多得,更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以出十分近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传背景明确,体内微生物可加控制、模型性显著且稳定,年龄、性别、体重等可任意选择,而且价谦易得、便于饲养管理,因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊疾病(如痢疾、脊髓灰白质炎等)研究需要外,尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外,而且在模型的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。