牙膏在日常使用中会与口腔黏膜长时间接触，因此其配方是否温和、安全，必须依靠科学的试验方法来验证。2025年8月，国家药监局将《口腔黏膜刺激试验》正式纳入《化妆品安全技术规范（2015年版）》，进一步强化了牙膏类产品的安全评价要求。作为评估黏膜潜在刺激性的经典方法，该试验通过可控条件下的连续暴露观察，能够较清晰地判断产品是否会引发红斑、水肿或组织损伤，为口腔类化妆品的安全性提供可靠依据。
口腔黏膜刺激（Oral mucous irritation）定义
指口腔黏膜接触受试物后出现的红斑、水肿、炎症或组织损伤等反应。
《口腔黏膜刺激试验》适用范围
《口腔黏膜刺激试验》专门用于评估牙膏。
《口腔黏膜刺激试验》——测试方法
在口腔黏膜刺激试验中，研究人员会将牙膏样品轻轻涂放在实验动物（金黄地鼠）一侧的颊囊内，另一侧则作为对照，只接触生理盐水。按照设定的节奏，样品会在黏膜上重复暴露多次。
每一次接触后的变化都会通过肉眼仔细记录，包括是否出现红斑、水肿或其他不适迹象。所有暴露结束后，再等待24小时取材，通过组织学切片进一步观察黏膜结构是否受到影响，从而更全面地判断牙膏配方的刺激程度。
《口腔黏膜刺激试验》——临床观察（肉眼评分体系）
临床观察贯穿每次试样接触前后以及末次接触后的24小时。观察的重点是红斑和水肿两项指标，并依据表1——口腔黏膜临床观察评价表进行观察。
表1 口腔黏膜临床观察评价表
| 临床表现 | 反应程度 |
|---|---|
| 红斑 | 无红斑 |
| 极轻微红斑（勉强可见） | |
| 清晰红斑 | |
| 中度红斑 | |
| 重度红斑（紫红色）至焦痂形成、糜烂、溃疡 | |
| 水肿 | 无水肿 |
| 极轻微水肿（勉强可见） | |
| 清晰水肿（肿起边缘清晰） | |
| 中度水肿（肿起约1 mm） | |
| 重度水肿（肿起超过1 mm，并超出接触区） |
《口腔黏膜刺激试验》——组织病理学检查
如果临床观察未达到"重度"标准，则在末次接触24小时后，取颊囊接触部位的组织进行组织病理学检查。组织切片经H-E染色后，在显微镜下观察四个方面的病理变化，并依据表2——口腔黏膜组织反应记分表进行量化记分。
表2 口腔黏膜组织反应记分表
| 组织反应 | 记分 |
|---|---|
| 上皮 | 正常，完好无损 |
| 细胞变性或变扁平 | |
| 组织变形 | |
| 局部糜烂 | |
| 广泛糜烂 | |
| 白细胞浸润 | 无 |
| 极少（少于25） | |
| 轻度（26～50） | |
| 中度（51～100） | |
| 重度（大于100） | |
| 血管充血 | 无 |
| 极少 | |
| 轻度 | |
| 中度 | |
| 重度伴血管破裂 | |
| 水肿 | 无 |
| 极少 | |
| 轻度 | |
| 中度 | |
| 重度 |
将试验组所有动物（共n只）的试验侧四项评分之和相加，再除以动物总数n，得到试验组平均记分。同理计算出对照组平均记分。计算刺激指数：刺激指数 = 试验组平均记分 - 对照组平均记分。
《口腔黏膜刺激试验》——口腔黏膜组织反应分级
根据计算出的刺激指数，依据表3 口腔黏膜组织反应分级进行最终分级。
表3 口腔黏膜组织反应分级
| 刺激指数（X） | 反应程度 |
|---|---|
| 0 | 无 |
| 0＜X≤4 | 极轻 |
| 4＜X≤8 | 轻度 |
| 8＜X≤11 | 中度 |
| 11＜X≤16 | 重度 |
最终标准：无论是临床观察还是组织学评价，只要出现中度或重度口腔黏膜刺激反应，即认为该受试物的刺激性不可接受。
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