美国匹兹堡大学研究团队近日宣布了一项具有里程碑意义的临床实验结果:他们成功在人类身上实施了首例旨在“训练”免疫系统接受移植肝脏的试验,且患者无需终身服用免疫抑制药物。这项发表于《自然·通讯》(Nature Communications)期刊的研究,展示了安全减少部分患者对免疫抑制剂依赖的可能性,标志着器官移植医学领域一项期待已久的重大突破。
长期以来,免疫抑制药物一直是确保器官移植成功的关键基石。然而,这种药物是一把双刃剑:虽然它能阻止身体攻击新器官,但长期使用往往伴随严重副作用,包括肾损伤、感染风险增加、特定癌症以及糖尿病等代谢紊乱。因此,实现“免疫耐受”——即让身体自然接受移植器官而无需持续用药——一直是科学家数十年来追求的梦想。
调节性树突状细胞诱导免疫耐受机制
这项新研究的核心创新在于“免疫预处理”策略。研究人员从活体捐赠者体内提取免疫细胞,在实验室中将其重编程为一种特殊的“调节性树突状细胞”。与传统树突状细胞作为“哨兵”识别并攻击外来异物不同,调节性树突状细胞的作用是“安抚”免疫系统,训练其区分敌友,从而促进对移植器官的耐受。
该临床试验始于2017年,共纳入13名接受活体捐赠肝脏移植的患者。在手术前一周,研究人员将经过改造的调节性树突状细胞回输到患者体内,旨在让免疫系统提前将新肝脏识别为“盟友”而非威胁。一年后,研究团队开始评估患者逐步减少免疫抑制剂用量的可行性。
停药数据突破历史瓶颈
结果显示,在13名参与者中,有8人符合减量条件,其中4人成功完全停止服药。更为关键的是,3名患者在超过3年的时间里未接受任何免疫抑制治疗,且未出现器官排斥迹象。尽管样本量有限,但这一成果相比历史数据堪称飞跃:在类似试验之外,能早期停药的患者比例通常不足13%,而本研究中符合条件的患者停药率达到了37.5%。
肝脏相较于其他器官具有独特的再生能力,允许从活体捐赠者处切取部分肝脏进行移植,并在供体和受体体内生长。然而,这并未消除对免疫抑制的传统需求。本研究试图从根本上改变这一范式,将身体与移植器官的关系从“持续对抗”转变为“稳定共存”。尽管研究者警告需谨慎推广结果,因试验仍处于早期阶段且未设计用于确证疗效,但数据足以支持开展更大规模、更**的对照研究,以比较该疗法与传统治疗的优劣。
未来步骤可能包括调整伴随药物、尝试术后细胞回输,甚至探索使用 deceased donor(已故捐赠者)来源的细胞。这一进展不仅为肝移植患者带来了摆脱终身服药的希望,也为其他器官移植领域提供了新的技术路径。
