长期以来，二氯甲烷主要被用作有机合成中的常规溶剂。Sunwoo Lee教授团队最新该溶剂在碱性条件下可展现出隐藏的化学反应活性，直接作为偶联试剂用于高效构建酰胺键。
机理实验表明，碱性环境下的羧酸转化为羧酸盐后，会直接进攻二氯甲烷，生成高活性的氯甲酯中间体，随后与胺类发生反应。模型反应需在80摄氏度下进行12小时，并保持胺类过量。该方法已成功应用于普鲁卡因胺（收率92%）和莫克罗贝米德（收率76%）的合成。在百毫摩尔级放大实验中，团队将100毫摩尔的4-氯苯甲酸与2-吗啉基乙胺反应，获得超过20克纯度超99%的莫克罗贝米德，且手性原料的空间构型基本得以保留。
该技术同样可利用碳酸氢铵作为氮源，一步由羧酸制备伯酰胺。但反应适用范围存在明确边界：空间位阻较大的羧酸或胺类收率显著降低，芳香胺在该体系中未能成功反应。碱性条件与高温可能不适用于含敏感官能团的底物，氨基酸反应时可能出现轻微的立体化学变化。
使用二氯甲烷替代传统高分子量偶联试剂可减少试剂副产物，但该溶剂本身具有挥发性且对人体健康存在风险。美国环保署（EPA）因其不可接受的健康风险严格限制其工业与商业应用，仅允许在严格防护下用于实验室；欧洲化学品管理局（ECHA）则将其列为Carc. 2类疑似致癌物。研究团队指出，该工艺能否走向工业化，取决于实际生产环境中减少试剂废物的优势能否抵消二氯甲烷的安全与环境代价。此项工作证实了传统“被动”溶剂亦可转变为关键反应参与者。