美国制药科学团队在《Discover Chemistry》期刊发表研究，推出一种基于分析质量源于设计（AQbD）原则的环保型反相高效液相色谱（RP-HPLC）方法。该方法可定量测定舍曲林盐酸盐胶囊制剂中的主成分及六种相关化学杂质，具备高清晰度与稳健性。
药物杂质控制是药品安全的核心环节。合成过程中产生的结构相关杂质若未被充分分离或检测，可能影响疗效或带来患者风险。国际人用药品注册技术协调会（ICH）要求对药品进行全面的杂质谱分析与稳定性评估，以确保产品在整个有效期内的质量。
现有舍曲林杂质检测方法多依赖经验优化，存在运行时间长、溶剂消耗大、杂质分辨率不足及稳健性有限等问题。药典方法虽已收录该原料药，但部分有机杂质仍依赖气相色谱法检测。研究团队旨在通过结合AQbD系统实验设计与绿色分析化学理念来弥补上述差距。
方法开发经历了多次迭代。早期等度洗脱尝试失败，改用甲醇仅轻微改善峰形，梯度程序配合苯基柱虽实现分离但受异构体影响峰形不佳。最终突破采用五氟苯基修饰的C18色谱柱（ACE 5 C18 PFP），其特殊表面化学提供疏水、π-π、偶极-偶极及氢键等多种保留机制，显著提升了对普通C18柱难以分离的结构相似芳香族杂质的选择性。
优化后的方法采用20毫摩尔磷酸铵缓冲液（pH 4.2）与甲醇、乙腈按特定比例组成的梯度洗脱体系。流动相A为缓冲液、甲醇和乙腈（80:10:10），流动相B为甲醇、乙腈和缓冲液（50:20:30）。分离条件为250毫米×4.6毫米色谱柱，柱温40摄氏度，流速1.0毫升/分钟，紫外检测波长254纳米。在此条件下，六种杂质分别在约4至42分钟出峰，舍曲林主峰出现在约22分钟，均与空白及辅料信号完全分离。
研究未采用盲目试错，而是将柱温与流速识别为关键方法参数，开展三水平两因素实验设计，运行13次HPLC试验并用响应面法建模。统计分析证实两变量对关键杂质相对保留时间无显著影响，确立了方法的可靠设计空间。经ICH Q2(R2)指南验证，该方法在约0.2至5.0微克/毫升浓度范围内线性良好（相关系数>0.999），精密度相对标准偏差低于2%，回收率在99.0%至103.0%之间。
强制降解试验进一步验证了方法的指示稳定性能力。样品分别经受酸、碱、氧化、水解、热、光及湿度应力处理。舍曲林表现出较高稳定性，仅在特定条件下发生有限降解。生成的降解产物均与分析物主峰清晰分离，二极管阵列峰纯度分析确认主峰光谱均一，全程物料平衡值达标。
环境可持续性评估是该研究的突出特点。采用AGREE分析工具与绿色分析程序指数（GAPI）评价，该方法得分分别为0.79和84，显示高度环境兼容性。其在样品消耗低、前处理步骤少、自动化程度高、避免衍生化、废物控制及能效方面获得绿色评级。在实验室普遍面临减少有害溶剂依赖压力的背景下，该方法在乙腈消耗与色谱性能间取得了有意义的平衡。
样品与流动相溶液在室温下可稳定保存72小时。凭借完整的杂质分离能力、符合监管要求的验证数据、统计学证明的稳健性及良好的环境特征，该AQbD驱动的方法可为制药企业提供适用于常规质量控制与正式稳定性测试的实用工具，也为分析质量源于设计与绿色化学理念的融合提供了参考范例。