日本大阪大学大学院医学系研究科与小野寺俊晴助教、下村伊一郎教授领衔的团队，在京都小林制药株式会社的协同支持下，完成了一项针对传统汉方药“防风通圣散”抗纤维化作用的机制研究。该成果已发表于欧洲植物药领域期刊《植物医学》（Phytomedicine）。研究首次明确，防风通圣散在老龄化伴随肥胖的病理条件下，能够直接抑制脂肪组织及肝脏的纤维化进程，突破了当前代谢性并发症缺乏直接抗纤维化干预手段的行业空白。
肥胖与年龄增长已被公认为诱发全身慢性炎症的核心因素。长期炎症会导致细胞外基质中胶原蛋白等结构蛋白过度沉积，引发组织硬化与功能衰退，即临床所称的“纤维化”。脂肪组织一旦纤维化，将直接导致内分泌与代谢调节失灵，进而诱发胰岛素抵抗、血脂异常以及非酒精性脂肪性肝病等异质性脂肪蓄积问题。市面上已有多种针对肥胖症的药物获批，但其适应症多严格受限于体重指数（BMI）阈值，且多数仅聚焦于热量消耗或食欲控制，对纤维化这一下游病理环节的直接干预仍属行业短板。
为验证防风通圣散的实际效能，研究团队构建了高脂饮食诱导的高龄肥胖小鼠模型，并连续给予药物干预。实验给药组小鼠的皮下脂肪与内脏脂肪重量显著下降，肝脏组织切片中的胶原沉积面积大幅缩减。更为关键的是，体外细胞培养实验进一步剥离了体重减轻带来的间接效应，证实该复方具备独立的抗纤维化活性。这表明其作用并非单纯依赖减重带来的代谢改善，而是直接作用于组织重塑的关键节点。
机制解析：靶向TGF-β/Smad通路与组分重排
在分子机制层面，研究锁定了一条调控纤维化进展的经典信号轴——TGF-β/Smad通路。该通路负责接收细胞外炎症刺激，并向核内传递促纤维化指令。实验表明，防风通圣散能够有效阻断该通路中Smad2/3蛋白的磷酸化过程，从而切断胶原蛋白合成的上游信号。这一发现将传统经验用药的作用机理从宏观代谢调节推进至微观信号传导层面，为后续的成分标准化与剂量优化提供了明确的生物标志物依据。
基于复方包含十八味生药的复杂特性，研究组采用单味药独立筛选法，对全方成分进行了系统解构。分析结果清晰划分了功效阵营：连翘、生姜、大黄与黄芩表现出显著的抗纤维化活性；而芒硝等矿物类成分在特定培养条件下反而呈现促纤维化倾向。研究人员据此提出“去粗取精”的配方改良策略，即在保留有效草本组分的基础上剔除促纤维化矿物成分，并适当提高核心抑制成分的配比。初步验证显示，经此调整的新配伍在抑制组织硬化方面的效力较原方进一步提升。
产业启示：中药现代化与代谢疾病管线布局
对于中国中药材提取物供应商及中成药研发企业而言，此项研究释放了明确的产业升级信号。传统复方制剂正逐步摆脱“黑箱式”的经验主义开发模式，转向以明确靶点和组分贡献度为导向的现代药理评价体系。企业在采购或定制植物提取物时，需重点关注目标活性成分的含量稳定性及杂质谱控制，尤其是需排查可能干扰疗效的伴生成分。具备高效液相色谱（HPLC）或液质联用（LC-MS）质控能力、能提供批次间一致性报告的供应链厂商，将在未来高端汉方或中药国际化项目中占据优先地位。
从应用场景与渠道拓展角度看，抗纤维化需求正随全球人口老龄化及代谢综合征患病率上升而快速扩容。除传统肝病治疗外，脂肪组织纤维化与糖尿病肾病、心肌重构及肺间质病变存在高度病理关联。国内相关原料药企业及创新药企可借鉴该研究的组分筛选逻辑，评估现有产品线中是否具备同类信号通路调节潜力的单体或部位。值得关注的是，研究中“18味生药独立验证”与“Smad2/3磷酸化阻断”这两个关键指标，已成为海外药企评估中药复方质量与临床转化潜力的核心门槛。中国企业在开展跨境技术合作或代工生产时，应提前建立针对特定激酶/磷酸化位点的生物活性检测标准，这不仅是规避监管风险的必要准备，更是提升产品溢价、切入国际代谢疾病辅助治疗市场的核心竞争力。