下次你因头痛吞下一片阿司匹林时,或许不会想到:这个再寻常不过的举动,有可能在悄然之间抑制某些肿瘤的生长。这并非民间偏方,而是越来越多严谨临床研究正在指向的方向。
英国家具制造商尼克·詹姆斯(Nick James)的故事,是这场科学探索的缩影。他的母亲、兄弟及多名家族成员相继确诊肠癌,促使他接受了基因检测。结果显示,这位四十多岁的男性携带林奇综合征(Lynch syndrome)相关基因——该遗传病可使结直肠癌风险骤然飙升,依据突变类型不同,携带者一生中有10%至80%的概率罹患此类癌症。面对这一高悬的风险,他选择参加一项大规模临床试验,每天服用阿司匹林。"他已坚持服药十年,迄今未发现任何癌症迹象。"主导该研究、英国纽卡斯尔大学(University of Newcastle)临床遗传学教授约翰·伯恩(John Burn)如此表示。
从柳树皮到抗癌候选药:阿司匹林的科学溯源
阿司匹林的历史可追溯至1763年,英国牧师爱德华·斯通(Edward Stone)首次记录了柳树皮中水杨苷(salicine)的退热功效。一个世纪后,科学家成功合成了刺激性更小的乙酰水杨酸(acide acétylsalicylique),随后由制药巨头拜耳(Bayer)大规模商业化推广。这种价格低廉、触手可及的白色小药片,自此走进了全球数十亿人的日常生活。
早在20世纪70年代,药理学家便开始探究阿司匹林潜在的抗癌属性。动物实验显示,它可能抑制肿瘤扩散,但将这一结论推及人体,始终是一道难以逾越的鸿沟。
真正的转折点出现在2010年。牛津大学(University of Oxford)临床神经学教授彼得·罗斯韦尔(Peter Rothwell)系统梳理了数十年的阿司匹林科学数据,得出结论:该药物可同时降低癌症的发病率与扩散风险。这一发现如同一块投入湖中的巨石,在学界激起持续涟漪,大规模研究随之重燃热情。
每日600毫克:十年追踪数据证实风险减半
正是在这一背景下,约翰·伯恩将目光聚焦于林奇综合征患者群体。他历时十年,跟踪随访近900名患者。2020年发表的研究结果掷地有声:每日服用600毫克阿司匹林,可将结直肠癌风险降低一半。
其团队随后启动了第二项研究,目前仍在评估阶段。初步结果令人振奋——75至100毫克的低剂量可能同样奏效,甚至效果更优。"在坚持服药两年的人群中,结肠癌发病率下降了一半。"伯恩说。低剂量的另一优势在于耐受性更好,副作用更少。
在作用机制层面,阿司匹林对癌症的干预路径仍有诸多谜团待解。瑞典卡罗林斯卡研究院(Institut Karolinska)外科学教授安娜·马特林(Anna Martling)指出,"这种药物同时作用于细胞内部和外部。"其核心机制之一在于抑制环氧化酶-2(Cox-2)——一种参与前列腺素(prostaglandines)生成的酶,而前列腺素正是推动细胞失控增殖的关键分子。
更新的研究则提供了另一条思路。英国剑桥大学(University of Cambridge)癌症免疫学教授拉胡尔·罗伊乔杜里(Rahul Roychoudhuri)发现,与血液凝固相关的分子血栓素A2(thromboxane A2)可能激活某种机制,使T淋巴细胞无法识别癌细胞。阿司匹林通过阻断这一过程,让癌细胞在免疫系统面前现出"原形"。不过,这一结论目前仍局限于小鼠实验,距临床应用尚有距离。
英国瑞典率先更新指南,低剂量方案从20岁起用药
上述研究成果已开始影响真实世界的卫生政策。在英国,医生现已建议林奇综合征携带者从20岁起开始服用阿司匹林作为预防措施。另一项针对近3000名结直肠癌患者的临床试验显示,术后三个月开始每日服用160毫克阿司匹林,可使复发风险减少一半。自2026年1月起,瑞典已对肠癌患者进行特定基因突变检测,以判断其是否适合接受阿司匹林辅助治疗,将这一发现落地为系统性筛查方案。
科学家们依然呼吁审慎:哪些人群适合服用阿司匹林、**剂量与疗程如何,这些问题仍有待更多大规模研究来回答。阿司匹林本身亦有增加消化道出血的风险,不可随意自行用药。尽管如此,伯恩教授的预测颇具前瞻性:"我们的研究表明,如果所有50岁左右的人坚持服用低剂量阿司匹林十年,全国总体死亡率有望下降4%。"这一乐观预测尚需大规模验证,但其背后所释放的信号,已足以令医药研发界为之侧目。对于国内制药企业和临床研究机构而言,这一方向同样值得密切关注:在"老药新用"的赛道上,如何结合基因检测精准筛选获益人群、设计本土化临床试验,或将成为弯道超车的突破口。
