酪氨酸磷酸化修饰组学

服务简介

      酪氨酸磷酸化（Tyrosine Phosphorylation，pY）是指发生在酪氨酸残基上的磷酸化修饰，在细胞信号传导、细胞增殖、分化及疾病发展（如癌症和神经退行性疾病）等多种重要生理病理过程中扮演着至关重要的角色，也在临床用药上占据独特优势（目前超过60%的FDA批准小分子激酶抑制剂针对的都是酪氨酸激酶）；与常见的丝氨酸/苏氨酸磷酸化相比，发生在酪氨酸上的磷酸化修饰占比较低，且其本身具有特殊的分子结构，传统的组学方法对酪氨酸位点鉴定深度普遍偏低，限制了对其全方面的研究。

      为进一步满足对酪氨酸磷酸化研究的需求，景杰生物实现了五大技术革新，重磅推出“酪氨酸磷酸化修饰组学”。

技术原理

       为进一步推进pY生物学功能及致病机理的揭示，景杰生物基于自身自主研发的dujia重组单克隆抗体，结合全新一代高分辨质谱集群，自建超大规模的酪氨酸磷酸化谱图库，在数万例样本磷酸化修饰组学服务经验基础上进行优化开发，推出酪氨酸磷酸化修饰组学技术服务，能够为癌症发生发展机制、药靶筛选、激酶分析、免疫系统疾病、抗病原体免疫、神经疾病等领域的酪氨酸磷酸化修饰研究[1-2]提供新的强大工具。

图1 酪氨酸磷酸化修饰研究示意图

仪器设备

Thermo Scientific Orbitrap Astral

Bruker timsTOF Pro2/HT 

Thermo Scientific Q Exactive HF-X

Thermo Scientific Orbitrap Fusion Lumos

Thermo Scientific Q Exactive Plus

Thermo Scientific Orbitrap Fusion

Thermo Scientific Q Exactive

技术优势

      1.富集方法-dujia单克隆抗体：相较于IMAC/TiO2及传统的泛抗体、SH2 domain等富集方法，景杰生物PTMab抗体平台全新开发的酪氨酸磷酸化重组单克隆抗体，具有更高的一致性和重复性，大幅提升修饰肽段富集特异性和灵敏度！

      2.检测平台-10X Proteomics平台：作为蛋白质组学与修饰组学分析xingyelingpaozhe，景杰生物拥有业内最高规格的高分辨质谱集群，从更高、更快、更深三个维度保障数据检测深度及准确性！

      3.自建谱图库-深度极大提升：自建超大规模的酪氨酸磷酸化谱图库，包含5万+真实酪氨酸磷酸化位点，大幅提升酪氨酸磷酸化数据解析率，实现已知20大类58种受体酪氨酸激酶全覆盖，包含众多明星蛋白及新位点，凸显酪氨酸磷酸化极大的研究潜力！

      4.专属生信分析：酪氨酸磷酸化蛋白与丝氨酸/苏氨酸磷酸化蛋白的功能存在较大的差异，我们开发了专门针对于酪氨酸磷酸化蛋白的生信分析，实现从蛋白、位点信息到调控激酶以及上游小分子、drug bank等药物库的全流程分析，打通基础研究到临床转化的壁垒!

      5.全流程一站式服务：基于景杰生物自主研发的高品质抗体以及xingyelingxian的分析平台，实现酪氨酸磷酸化泛抗体WB修饰筛选→高深度酪氨酸磷酸化修饰组学检测→专属生信分析→位点特异性抗体定制→CUT&Tag分析的全流程服务，更省心！

应用领域

       酪氨酸磷酸化修饰组学技术服务，为癌症发生发展机制、药靶筛选、激酶分析、免疫系统疾病、抗病原体免疫、神经疾病等领域的酪氨酸磷酸化修饰研[4-8]提供新的强大工具。

参考文献

1. Sofi G. Julien, et al. 2011, Inside the human cancer tyrosine phosphatome. Nat Rev Cancer.

2. Hochhaus A, et al. 2011, Impact of BCR-ABL mutations on patients with chronic myeloid leukemia. Cell Cycle.

3. Cohen P, et al. 2021, Kinase drug discovery 20 years after imatinib: progress and future directions. Nat Rev Drug Discov.

4. Lundby A, et al. 2019, Oncogenic Mutations Rewire Signaling Pathways by Switching Protein Recruitment to Phosphotyrosine Sites. Cell.

5. Zhang Q, et al. 2019, ALK phosphorylates SMAD4 on tyrosine to disable TGF-β tumour suppressor functions. Nat Cell Biol.

6. Dittmann A, et al. 2019, High-fat diet in a mouse insulin-resistant model induces widespread rewiring of the phosphotyrosine signaling network. Mol Syst Biol.

7. Liu S, et al. 2017, Lck/Hck/Fgr-Mediated Tyrosine Phosphorylation Negatively Regulates TBK1 to Restrain Innate Antiviral Responses. Cell Host Microbe.

8. Shi X, et al. 2021, Disrupting phosphorylation of Tyr-1070 at GluN2B selectively produces resilience to depression-like behaviors. Cell Rep.